刘强团队探索动态循环肿瘤DNA监测精准区分接受新辅助治疗的早期三阴型乳腺癌的复发风险的研究在Nature communications发表

论文题目：Dynamic ctDNA tracking stratifies relapse risk for triple negative breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy     

通讯作者：刘强

第一作者：李舜颖；李玉东；龚畅 等

论文发表刊物：Nature Communications

【研究背景】

三阴性乳腺癌是乳腺癌中预后最差的亚型，尽管新辅助化疗可显著改善部分患者的生存，但仍有相当比例患者面临复发风险。目前，病理完全缓解（pCR）是评估疗效的重要指标，但其在预测远期复发方面存在局限，因此亟需更精准的生物标志物以识别不同复发风险的患者。本研究探索了循环肿瘤DNA（ctDNA）在早期三阴性乳腺癌患者全程管理中的动态变化及其在预后分层中的价值

【主要发现】

研究团队前瞻性追踪了130例早期三阴乳腺癌患者新辅助治疗前、新辅助之前后手术前、手术后、术后随访期间等全程期间多个时间点的循环肿瘤 DNA (ctDNA)的动态变化，发现基线ctDNA阳性率高达78.7%，但其单独与预后无显著相关性；而新辅助化疗后及术后ctDNA阳性则显著与不良预后相关。研究首次提出以1.1% MVAF作为基线ctDNA的阈值，可将患者区分为高复发风险和低复发风险两组，这一阈值在内部及外部I-SPY2队列中均得到验证。进一步地，研究者构建了系统肿瘤负荷模型，整合基线ctDNA（≥1.1% MVAF）与术后ctDNA状态，该模型能够更全面地从初始负荷和治疗后残留两方面评估复发风险。将系统肿瘤负荷模型与病理完全缓解状态相结合，可进一步细化风险分层：高系统肿瘤负荷且未达pCR的患者复发风险最高，是强化辅助治疗的潜在人群；而低系统肿瘤负荷且达到pCR的患者预后极佳。

【研究意义】

研究首次在乳腺癌中提出并验证了基线ctDNA的阈值概念，构建了整合多时间点ctDNA信息的系统肿瘤负荷模型，为未来开展个体化升阶或降阶治疗临床试验奠定了重要基础，有望推动三阴性乳腺癌的精准治疗进程。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-025-57988-z

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