三氧化二砷联合常规化疗药物治疗4/M期神经母细胞瘤患者的临床研究

尊敬的患者及家属朋友：

您好！

中山大学孙逸仙纪念医院儿科肿瘤专科正在开展一项“三氧化二砷联合常规化疗药物治疗4/M期神经母细胞瘤患者的临床研究”。

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是儿童最常见的颅外实体肿瘤，约占小儿恶性肿瘤的8%～10%及小儿肿瘤相关死亡的 15%。NB恶性程度高，早期转移，约50%的NB患儿在发现时已有远处转移，即INSS 4期和/或INRG M期（以下简称4/M期）。虽然国际上近年来采用化疗、放疗及造血干细胞移植等综合措施，但4/M期NB治愈率仍较低，容易复发及耐药，5 年无事件生存率＜50%。由于放疗毒副作用大，靶向免疫治疗药物则价格昂贵且尚未被批准进入国内市场，因此化学药物治疗仍是目前国内治疗高危NB的主要方法。

三氧化二砷（arsenic trioxide，ATO）作为一种化疗药物用于诱导肿瘤细胞分化和凋亡的历史源远流长。早在20世纪70年代，中国学者即发现ATO可以诱导急性早幼粒细胞白血病（APL）肿瘤细胞分化和凋亡并在新发和复发APL的临床应用中取得瞩目的疗效。目前国内外大量的基础和临床研究均提示ATO在体外试验中可通过多种机制作用于NB细胞，如产生活性氧、破坏线粒体膜电位、使细胞周期维持在G1或G2/M期、下调Bcl-2表达、激活caspase、促使NB分化及凋亡的TrKA受体表达、抑制与耐药相关的P-糖蛋白生成、阻断Hedgehog（HH）/Gli信号通路等。我们进一步的研究发现，ATO与化疗药物（长春瑞滨、多西他赛、依托泊苷及顺铂等）联合用药均能增强它们对NB细胞的杀伤作用，而且ATO联合化疗的用药方案并不增加化疗药物毒性，可安全地用于NB的治疗。

基于多项前期研究的结果，参考本中心应用ATO治疗包括神经母细胞、腺泡型横纹肌肉瘤等多种肿瘤的丰富临床经验，我们设计了本项临床研究项目，目的在于评价三氧化二砷（ATO）联合化疗治疗神经母细胞瘤（NB）的有效性和安全性，为NB患儿提供新的有效治疗手段并提高患儿的存活率。目前该研究已在全国多中心开展，入组患者中88%可获得客观缓解，相比未使用三氧化二砷组客观缓解率提高约30%。该临床实验已在美国临床试验网站（注册号：NCT03503864）及中国临床试验网站（注册号：ChiCTR1800014748)注册，也已获得中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会批准，伦理批件号为：2017年快审第（45）号。 

主要入组标准如下：

（1）INSS 4期和/或INRG M期（危险度分级不限）的初治NB患者；

（2）年龄≤14岁；   

（3）有可评价病灶；

（4）获得监护者知情同意并签署知情同意书。

主要排除标准如下：

（1）曾患其它肿瘤并接受化疗和腹部放疗患者；

（2）心、脑、肾等器官功能衰竭患者。

本研究为自愿参加，如果您有意向参加，欢迎您来中山大学孙逸仙纪念医院儿童肿瘤专科门诊，进一步了解本临床研究的明细情况。

联系医生：

黎阳教授门诊时间：周一上午、周三上午、周四下午

翁文骏教授门诊时间：周二下午、周四上午、周五上午

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联系地址：广州市沿江西路107号中山大学孙逸仙纪念医院儿科肿瘤专科