赵慧英/江山平团队基于表观基因组孟德尔随机化与多组学整合策略揭示特发性肺纤维化表观遗传驱动新机制，在Communications Biology杂志发

论文题目：Epigenome-wide Mendelian randomization with multi-omics validation identifies epigenetic drivers of idiopathic pulmonary fibrosis

通讯作者：赵慧英；江山平

第一作者：李钊琪；洪露娜；吕星宇

论文发表刊物：Communications Biology

【研究背景】

特发性肺纤维化（IPF）是一种致死性间质性肺病，现有治疗虽能延缓肺功能下降，但无法有效改善临床预后。IPF由遗传易感性与环境因素共同驱动，环境暴露可能通过影响DNA甲基化模式参与发病。然而传统研究难以区分DNA甲基化是疾病发生的“因”或“果”，进而限制了IPF的病因解析与新干预策略的开发。

【主要发现】

本研究整合mQTL与IPF GWAS数据开展全表观基因组孟德尔随机化分析，鉴定出452个潜在因果CpG位点，其中13个存在强共定位证据。联合肺组织多组学验证，发现MAN2A2启动子cg01482407位点异常甲基化可干扰转录因子ZNF384结合并抑制MAN2A2表达，驱动IPF发病。

【研究意义】

本研究从因果推断层面揭示DNA甲基化异常是IPF的致病驱动因素，提示通过干预甲基化修饰（如靶向MAN2A2启动子甲基化或恢复ZNF384结合）可能为IPF治疗提供全新策略。同时，所鉴定的表观遗传靶点有望作为分子标志物，助力IPF的早期识别和风险分层。

论文链接:

https://doi.org/10.1038/s42003-026-10033-1

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