罗曼莉团队构建实体肿瘤免疫冷热新分型并提出亚型特异的免疫治疗新策略在《eBioMedicine》发表

论文题目：An immunogenomic classification of solid tumours reveals subtype-specific therapeutic vulnerabilities for immunotherapy

通讯作者：罗曼莉

第一作者：赵一鸣、韩稚仁、邱梓旋等

论文发表刊物：eBioMedicine

【研究背景】

免疫检查点阻断（ICB）为多种实体肿瘤的治疗提供了新的契机，然而在各类肿瘤中，仅有10%-40%的患者能够对ICB治疗产生应答。传统的“冷/热”肿瘤二分法在一定程度上指导了临床决策，但仍难以精准预测疗效并解释复杂的耐药机制。除肿瘤微环境免疫细胞浸润之外，肿瘤细胞的内在特征也与免疫治疗效果密切相关，如何整合肿瘤细胞内在特征与微环境免疫细胞浸润情况，实现更精细的患者分层与联合治疗，是当前亟待解决的问题。

【主要发现】

研究团队选择TMB（H/L，高/低）这一相对稳定的肿瘤细胞基因组特征，发现与肿瘤免疫表型（炎症型、排斥型和荒漠型）整合后能够有效反映患者对ICB的响应情况。按照患者响应率由高到低，实体肿瘤可被划分为五种免疫基因组亚型：TMB-H炎症型、TMB-H排斥型、TMB-L炎症型、TMB-L排斥型和免疫荒漠型。针对各个亚型，研究者分别揭示了其特有的ICB响应或耐受机制，并提出了“对症下药”的联合治疗方案，包括：ICB联合PRMT5抑制剂、TGF-β单抗、TLR7激动剂及COX-2抑制剂分别提高TMB-H排斥型、TMB-L排斥型、TMB-H炎症型和TMB-L炎症型肿瘤的免疫治疗疗效。

【研究意义】

该研究提供了一种可结合常规RNA测序和TMB检测实施的免疫治疗分层框架，有望帮助识别更可能从免疫检查点抑制剂中获益的人群，并为不同耐药机制匹配联合治疗策略提供依据。相关结论仍需在前瞻性临床研究中进一步验证，为实体肿瘤个体化免疫治疗转化奠定基础。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106323

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